Kelas antioksidan baru dan kuat suatu hari nanti bisa menjadi pengobatan ampuh untuk penyakit Parkinson, lapor peneliti.
Kelas antioksidan yang disebut triterpenoid sintetik memblokir pengembangan Parkinson pada model hewan yang mengembangkan penyakit dalam beberapa hari, kata Dr. Bobby Thomas, ahli saraf di Medical College of Georgia di Georgia Health Sciences University dan penulis penelitian yang terkait di jurnal Antioksidan & Redoks Signaling.
Bobby Thomas
Thomas dan rekan-rekannya mampu memblokir kematian sel-sel otak penghasil dopamin yang terjadi di Parkinson dengan menggunakan obat-obatan untuk mendukung Nrf2, antioksidan alami dan pejuang peradangan.
Stres dari trauma kepala hingga paparan insektisida terhadap penuaan sederhana meningkatkan stres oksidatif dan tubuh merespons dengan peradangan, bagian dari proses perbaikan alami. "Ini menciptakan lingkungan di otak Anda yang tidak kondusif untuk fungsi normal," kata Thomas. "Anda dapat melihat tanda-tanda kerusakan oksidatif di otak jauh sebelum neuron benar-benar merosot di Parkinson."
Nrf2, pengatur utama stres oksidatif dan peradangan, - secara misterius - menurun secara signifikan pada awal Parkinson. Bahkan, aktivitas Nrf2 menurun secara normal seiring bertambahnya usia.
"Pada pasien Parkinson Anda dapat dengan jelas melihat kelebihan stres oksidatif yang signifikan, itulah sebabnya kami memilih target ini," kata Thomas. “Kami menggunakan obat untuk mengaktifkan Nrf2 secara selektif.”
Mereka menguraikan sejumlah antioksidan yang sudah diteliti untuk berbagai penyakit mulai dari gagal ginjal hingga penyakit jantung dan diabetes, dan menemukan triterpenoid paling efektif pada Nrf2. Rekan penulis Dr Michael Sporn, Profesor Farmakologi, Toksikologi dan Kedokteran di Dartmouth Medical School, secara kimia memodifikasi agen sehingga mereka dapat menembus sawar pelindung darah-otak.
Baik dalam neuroblastoma manusia dan sel-sel otak tikus mereka mampu mendokumentasikan peningkatan Nrf2 sebagai respons terhadap triterpenoid sintetik. Sel dopaminergik manusia tidak tersedia untuk penelitian sehingga para ilmuwan menggunakan sel neuroblastoma manusia, yang sebenarnya adalah sel kanker yang memiliki beberapa sifat yang mirip dengan neuron.
Bukti awal mereka menunjukkan triterpenoid sintetik juga meningkatkan aktivitas Nrf2 dalam astrosit, sejenis sel otak yang memberi makan neuron dan mengangkut sebagian sampah mereka. Obat-obatan tidak melindungi sel-sel otak pada hewan di mana gen Nrf2 dihapus, lebih banyak bukti bahwa Nrf2 adalah target obat.
Para peneliti menggunakan MPTP neurotoksin yang kuat untuk meniru kerusakan sel otak seperti Parkinson dalam hitungan hari. Mereka sekarang melihat dampak triterpenoid sintetik pada model hewan yang diprogram secara genetik untuk mendapatkan penyakit lebih lambat, seperti yang dilakukan manusia. Kolaborator di Johns Hopkins School of Medicine juga akan menyediakan sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi, sel induk dewasa yang dapat dibujuk untuk membentuk neuron dopaminergik, untuk pengujian obat tambahan.
Kolaborator lain termasuk ilmuwan di Weill Medical College di Universitas Cornell, Sekolah Kesehatan Masyarakat Johns Hopkins, Universitas Negeri Moskow, Universitas Tohoku dan Universitas Pittsburgh.
Diterbitkan ulang dengan izin dari Georgia Health Sciences University.